Dom

Zašto je želatin utvrđeni farmaceutski ekscipijens

Želatin se koristi u lijekovima više od jednog stoljeća, i to s dobrim razlogom. Biološki je dobiven, općenito prepoznat kao siguran, fleksibilan u različitim oblicima doziranja i kompatibilan sa širokim spektrom aktivnih farmaceutskih sastojaka (API). Kao farmaceutski ekscipijens, pojavljuje se u tvrdim kapsulama, mekim kapsulama, omotačima tableta, supozitorijima, pa čak i kao ekspander plazme i matrica za njegu rana.

Funkcionalne uloge koje želatin igra

Jedan pomoćni sastojci mogu obavljati nekoliko zadataka u jednoj formulaciji, što je upravo razlog zašto ih kupci cijene:

• Formiranje ovojnice kapsule: termoreverzibilna svojstva želatine za želiranje i stvaranje filma podržavaju proizvodnju dvodijelnih ovojnica tvrdih kapsula i plastificiranih ovojnica mekih kapsula.
• Vezivanje i kohezija: rastvori želatine mogu se koristiti kao veziva u odabranim formulacijama tableta kako bi se podržalo formiranje granula i mehanička čvrstoća.
• Filmski premaz: želatin se može koristiti u određenim tradicionalnim ili specijaliziranim formulacijama za oblaganje tableta.
• Stabilizacija: u tekućinama i polučvrstim tvarima, želatin suspendira čestice i poboljšava osjećaj u ustima ili viskoznost.
• Biokompatibilnost: u naprednim primjenama služi kao biorazgradiva matrica za kontroliranu dostavu.

Šta "farmaceutski kvalitet" treba da pokazuje

Predloženi materijal treba da ispunjava primjenjivu farmakopejsku monografiju i specifikaciju odobrenu od strane kupca, da bude proizveden u skladu sa odgovarajućim sistemom kvaliteta i da bude podržan kvalifikacijom dobavljača i podacima o puštanju u promet specifičnim za svaku seriju. Budući da se zahtjevi razlikuju u zavisnosti od tržišta, oblika doziranja i načina primjene, „farmaceutski kvalitet“ treba provjeriti dokumentovanim kontrolama, a ne prihvatiti kao marketinšku oznaku.

Odjel za osiguranje kvaliteta treba biti u mogućnosti povezati svaku primljenu seriju s odobrenom specifikacijom materijala, identitetom dobavljača, COA specifičnim za seriju, statusom kvalifikacije i bilo kojom potrebnom dokumentacijom o životinjskom porijeklu ili TSE-u. Interni zapisi o serijama dobavljača obično se vode unutar njegovog sistema kvaliteta i mogu se pregledati putem kvalifikacije ili revizije gdje je to prikladno.

Sigurnosni profil koji kupci trebaju razumjeti

Pogodnost farmaceutskog želatina zavisi od njegove namjene i kontrola koje se primjenjuju u cijelom lancu snabdijevanja. Kupci i proizvođači lijekova trebaju identificirati svojstva materijala i rizike od nečistoća koji su relevantni za oblik doziranja, način primjene, formulaciju i odredišno tržište:

• Mikrobiološki kvalitet: uspostaviti mikrobiološke granice koje odgovaraju materijalu i namjeravanoj upotrebi. Testiranje bakterijskih endotoksina može biti potrebno za određene parenteralne ili na drugi način visokorizične primjene, ali nije automatski potrebno za svaku vrstu oralnog želatina.
• Elementarne nečistoće: procijeniti relevantne rizike elementarnih nečistoća putem primjenjivih farmakopejskih zahtjeva, informacija o dobavljaču, proizvodnog procesa i procjene rizika gotovog lijeka.
• Životinjsko porijeklo i rizik od TSE-a: dokumentirajte životinjsku vrstu, tkiva, zemlje porijekla, proizvodni proces, sljedivost i primjenjive TSE kontrole.
• Nečistoće povezane s procesom: procijeniti tvari koje bi razumno mogle nastati iz sirovina ili proizvodnog procesa i primijeniti relevantne specifikacije i zahtjeve ispitivanja.
• Svojstva povezana s performansama: kontroliraju čvrstoću gela, viskoznost, vlagu, pH, bistrinu, veličinu čestica ili druge atribute u skladu s njihovim utjecajem na namjeravanu formulaciju i proces.

BSE/TSE dokumentacija za želatin životinjskog porijekla

Za želatin dobiven od goveda ili drugih materijala relevantnih za TSE, procjena treba uzeti u obzir životinjsku vrstu, korištena tkiva, zemlje porijekla, sljedivost i proizvodni proces. Kupci trebaju zatražiti dokumentaciju o životinjskom porijeklu i TSE-u potrebnu za odredišno tržište i namjeravani lijek. U evropskom kontekstu, važeći TSE certifikat o podobnosti može podržati usklađenost s relevantnim Ph. Eur. TSE zahtjevima, ali ne zamjenjuje COA niti pokazuje usklađenost s kvalitetom specifičnom za seriju.

Regulatorni putevi i dokumentacija

Kvalifikacija farmaceutskog želatina treba biti podržana dokumentima koji omogućavaju kupcu da procijeni kvalitet materijala, životinjsko porijeklo, kontrolu proizvodnje, sljedivost i upravljanje promjenama. Potrebno pakovanje zavisi od odredišnog tržišta, oblika doziranja, načina primjene i procedure kupca za kvalifikaciju dobavljača. Nijedan pojedinačni certifikat ne zamjenjuje potpunu procjenu zasnovanu na riziku.

Usaglašavanje ocjene s primjenom

Farmaceutsku želatinu treba odabrati prema njenoj namjeravanoj funkciji i procesu. Za tvrde omotače kapsula, čvrstoća gela, viskoznost, ponašanje pri stvrdnjavanju, bistrina, boja, mikrobiološki kvalitet i performanse na liniji kapsula mogu biti relevantni. Performanse mekih kapsula također ovise o kompletnoj formulaciji omotača - uključujući želatinu, plastifikator i vodu - kao i o kompatibilnosti punjenja, uslovima enkapsulacije, zatvaranja i sušenja.

Podijelite s dobavljačem oblik doziranja, namjeravanu funkciju, proizvodni proces, zahtjeve za životinjski izvor, odredišno tržište i specifikaciju ciljnog materijala. Dobavljač može preporučiti kandidatski razred, ali kupac ga treba kvalificirati u namjeravanoj formulaciji i proizvodnom procesu.

Često postavljana pitanja

P: Može li se želatin prehrambene kvalitete koristiti u farmaceutskim proizvodima?

A: Ne za lijekove. Farmaceutske primjene zahtijevaju GMP proizvodnju i farmakopejsko ispitivanje puštanja u promet koje prehrambena kvaliteta ne pruža.

P: Koje dokaze o BSE/TSE-u trebam tražiti?

A: Izjava o zemlji porijekla, izjava o riziku od TSE/BSE i dokaz da su životinje porijeklom bile pogodne za ljudsku ishranu u regijama sa zanemarivim rizikom.

P: Da li želatin utiče na brzinu rastvaranja?

O: Da. Čvrstoća i viskoznost gela direktno utiču na rastvaranje kapsule i oslobađanje API-ja, tako da odabir klase mora biti specifičan za primjenu.

P: Kako mogu provjeriti usklađenost s farmakopejskim propisima?

A: Zahtijevati CoA s referencom na relevantnu monografiju (USP/EP/JP/ChP) i, gdje je potrebno, testiranje od strane treće strane u odnosu na nju.

Ključne zaključke

• Farmaceutski želatin mora biti proizveden u skladu sa GMP-om i pušten u promet u skladu sa farmakopejskom monografijom - prehrambeni kvalitet nije ekvivalentan.
• Dokumentacija o BSE/TSE i kontrola endotoksina/mikroba su osnovni sigurnosni zahtjevi, a ne dodatni.
• Odabir razreda treba da prati vaš put primjene i cilj rastvaranja, a ne zalihe dobavljača.
• Pravi farmaceutski dobavljač pruža kompletnu regulatornu dokumentaciju i kontinuitet snabdijevanja koji smanjuje rizik vašeg prodajnog procesa.

Eric Ma

Generalni direktor

Iskoristivši dva desetljeća iskustva u sektoru proizvodnje želatina i kolagena, Eric je vodio strateške operacije koje dosljedno ostvaruju snažan rast poslovanja i širenje na globalnom tržištu.